Efeito da carboplatina em células derivadas de tumor misto benigno canino cultivadas em sistema tridimensional: apoptose, viabilidade celular e disfunção mitocondrial

Autores

DOI:

https://doi.org/10.31533/pubvet.v17n04e1368

Palavras-chave:

apoptosis, carboplatin, cellular culture 3D, MC-BMT

Resumo

Os carcinomas mamários caninos representam importante ocorrência na clínica de pequenos animais, sendo os do tipo misto benigno (MC-TMB) um dos mais diagnosticados em todo o mundo. A utilização do quimioterápico carboplatina tem sido um dos novos protocolos para o tratamento de TMB. Neste sentido, a cultura celular tridimensional (3D) representa uma alternativa na avaliação de fármacos por simular o que ocorre in vivo. O presente estudo teve por objetivo verificar a influência da carboplatina em cultivo 3D de células provenientes de TMB, além de possíveis alterações em viabilidade celular, tamanho de esferoides, apoptose e razão Bcl-2/Bax. Para isto, amostras de neoplasias mamárias foram coletadas durante procedimento de mastectomia em clínicas veterinárias particulares, as quais foram submetidas ao cultivo in vitro, e parte dos fragmentos obtidos à análise histopatológica. Após 28 dias de cultivo 3D, a formação de esferoides foi documentada em ambos os grupos (tratado e controle) e o tamanho e a morfologia foram comparados. A carboplatina interferiu na viabilidade celular ao afetar a divisão das mesmas e promover eventos apoptóticos. No grupo tratado, foi observada maior transcrição de Bax e de caspase 3, além de baixos níveis de caspases 2, 8 e 9, o que não foi observado no grupo controle. Sugerimos, portanto, que a disfunção mitocondrial desempenha um papel crítico na progressão do câncer e que o direcionamento de alterações mitocondriais e sinalização retrógrada mitocondrial pode ser uma estratégia promissora para o desenvolvimento de terapia anticancerígena seletiva. Desta forma, foi possível demonstrar que os resultados alcançados podem contribuir no estabelecimento de uma nova terapia quimioterápica em fêmeas caninas com MC-TMB.

Referências

Alfarouk, K. O., Stock, C. M., Taylor, S., Walsh, M., Muddathir, A. K., Verduzco, D., Bashir, H. H., Mohammed, O. Y., Elhassan, G. O., Harguindey, S., Reshkin, S. J., Ibrahin, M. E. & Rauch, C. (2015). Resistance to cancer chemotherapy: failure in drug response from ADME to P-gp. Cancer Cell International, 15:1-13.‏https://doi.org/10.1186/s12935-015-0221-1.

Bertolini, F., Sukhatme, V. P. & Bouche, G. (2015). Drug repurposing in oncology - patient and health systems opportunities. Nature Reviews Clinical Oncology, 12:732-742.‏ https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2015.169.

Cardoso, T. C., Sakamoto, S. S., Stockmann, D., Souza, T. F. B., Ferreira, H. L., Gameiro, R., Vieira, F. V., Louzada, M. J. Q., Andrade, A. L. & Flores, E. F. (2017). A three-dimensional cell culture system as an in vitro canine mammary carcinoma model for the expression of connective tissue modulators. Veterinary and Comparative Oncology, 15,582-593. https://doi.org/10.1111/vco.12202.

Cassali, G. D., Lavalle, G. E., Ferreira, E., Estrela-Lima, A., De Nardi, A. B., Ghever, C. et al. (2013). Consensus for the Diagnosis, Prognosis and Treatment of Canine Mammary Tumors. Brazilian Journal of Veterinary Pathology, 7:38-69. https://doi.org/10.24070/bjvp.1983-0246.v13i3p555-574.

Chee, J. L., Saidin, S., Lane, D. P., Leong, S. M., Noll, J. E., Neilsen, P. M., Phua, Y. T., Gabra, H. & Lim, T. M. (2013). Wild-type and mutant p53 mediate cisplatin resistance through interaction and inhibition of active caspase-9. Cell Cycle, 12:278-288. https://doi.org/10.4161/cc.23054.

Chia-Chi, H., Ling-Ming, T. & Hsin-Chen, L. (2016). Role of mitochondrial dysfunction in cancer progression. Experimental Biology and Medicine, 241:1281-1295. https://doi.org/10.1177/1535370216641787

Damasceno, K. A., Bertagnolli, A. C., Estrela-Lima, A., Ribeiro, L. G., Rabelo, B. S., Campos, C. B., Barros, A. L. & Cassali, G. D. (2012). Versican expression in canine carcinomas in benign mixed tumours: is there an association with clinical pathological factors, invasion and overall survival? BMC Veterinary Research, 8:195. https://doi.org/10.1186/1746-6148-8-195.

Estrela-Lima, A., Araújo, M. S., Costa-Neto, J. M., Teixeira-Carvalho, A., Barrouin-Melo, S. M., Cardoso, S. V., Martins-Filho, O. A., Serakides, R. & Cassali, G. D. (2010). Immunophenotypic features of tumor infiltrating lymphocytes from mammary carcinomas in female dogs associated with prognostic factors and survival rates. BMC Cancer, 10:256. https://doi.org/10.1186/1471-2407-10-256

Ferreira, E., Bregunci, G. C., Schmitt, F. C. & Cassali, G. D. (2003). Protocol for the anatomopathological examination of canine mammary tumors. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, 55:105-109. https://doi.org/10.1590/s0102-09352003000100017.

Fisusi, F. A. & Akala, E. O. (2019). Drug combinations in breast cancer therapy. Pharmaceutical Nanotechnology, 7:3-23.‏ https://doi.org/10.2174/2211738507666190122111224.

Frengki, D. P. P., Wahyuni, F. S., Khambri, D & Sofia, V. (2021). The effect of deoxyelephantopin enhances doxorubicin sensitivity to mcf-7 cancer cells. Research Journal of Pharmacy and Technology, 14:2791-2795. https://doi.org/10.52711/0974-360x.2021.00492.

Jin, K. T., Lu, Z. B., Chen, J. Y., Liu, Y. Y., Lan, H. R., Dong, H. Y., Yang, F., Zhao, Y. Y. & Chen, X. Y. (2020). Recent trends in nanocarrier-based targeted chemotherapy: selective delivery of anticancer drugs for effective lung, colon, cervical, and breast cancer treatment. Journal of Nanomaterials. https://doi.org/10.1155/2020/9184284.

Lavalle, G. E., De Campos, C. B., Bertagnolli, A. C. & Cassali, G. D. (2012). Canine malignant mammary gland neoplasms with advanced clinical staging treated with carboplatin and cyclooxygenase inhibitors. In Vivo, 26:375-379.

Livak, K. J. & Schmittgen, T. D. (2001). Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2-∆∆CT Method. Methods, 25:402-408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262.

Misdorp, W. (2002). Tumors of the mammary gland. Tumors in Domestic Animals (4th ed.). Iowa State: Blackwell Publishing.

Narayan, R. S., Molenaar, P., Teng, J., Cornelissen, F. M. G., Roelofs, I., Menezes, R., Dik, R., Lagerweij, T., Broersma, Y., Petersen, N., Marin Soto, J. A., Brands, E., van Kuiken, P., Lecca, M. C., Lenos, K. J., In 't Veld, S. G. J. G., van Wieringen, W., Lang, F. F., Sulman, E., Verhaak, R. & Westerman, B. A. (2020). A cancer drug atlas enables synergistic targeting of independent drug vulnerabilities. Nature Communications, 11:2935. https://doi.org/10.1038/s41467-020-16735-2.

Nowak-Sliwinska, P., Scapozza, L. & Altaba, A. R. (2019). Drug repurposing in oncology: Compounds, pathways, phenotypes and computational approaches for colorectal cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1871:434-454.‏ https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2019.04.005.

Owen, L. N. (1980). TNM Classification of Tumours in Domestic Animals/ edited by L. N. Owen. World Health Organization.

Rangel, M. M. M., Brito, C. P., Oliveira, K. D. & Dagli, M. L. Z. (2009). Fibrosarcoma recidivante em cão e eletroquimioterapia adjuvante como terapia de controle. Resumos, FMVZ/USP.

Salas, Y., MaÂrquez, A., Diaz, D. & Romero, L. (2015). Epidemiological study of mammary tumors in female dogs diagnosed during the period 2002-2012: A growing animal health problem. PLOS One, 10:e0127381. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127381.

Sousa, G. F. D., Wlodarczyk, S. R. & Monteiro, G. (2014). Carboplatin: molecular mechanisms of action associated with chemoresistance. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 50:693-701.‏ https://doi.org/10.1590/s1984-82502014000400004.

Ulukaya, E., Colakogullari, M. & Wood, E. J. (2004). Interference by anti-cancer chemotherapeutic agents in the MTT-tumor chemosensitivity assay. Chemotherapy, 50:43-50.‏ https://doi.org/10.1159/000077285.

Uwano, M., Kano, R., Maruyama, H., Hasegawa, A. & Kamata, H. (2012). Therapeutic Efficacy of ABT-737, a Bcl-2 Inhibitor, in a Canine Melanoma Cell Line Journal Veterinary Medicine, 74:783-785. https://doi.org/10.1292/jvms.11-0431.

Vasan, N., Baselga, J. & Hyman, D.M. (2019). A view on drug resistance in cancer. Nature, 575,299-309.‏ https://doi.org/10.1038/s41586-019-1730-1.

Wang, X., Zhang, H., Chen, X. 2020. Drug resistance and combating drug resistance in cancer. Cancer Drug Resistance, 2:141-160. https://doi.org/10.20517/cdr.2019.10.

Downloads

Publicado

07-04-2023

Edição

Seção

Biotecnologia

Como Citar

1.
Stockmann D, Colin Panegossi L, Figueiredo Nalesso R, Godoy IAP, Baptistella JC, Gameiro de Carvalho R, et al. Efeito da carboplatina em células derivadas de tumor misto benigno canino cultivadas em sistema tridimensional: apoptose, viabilidade celular e disfunção mitocondrial. Pubvet [Internet]. 7º de abril de 2023 [citado 28º de dezembro de 2024];17(04):e1368. Disponível em: http://ojs.pubvet.com.br/index.php/revista/article/view/3040

Artigos mais lidos pelo mesmo(s) autor(es)